Arqui-inimiga dos kryptonianos, a família de Lex Luthor tem sido destaque na 2ª temporada de Supergirl e está envolvida no que parece ser a principal trama da série neste segundo ano. Intitulado Luthors, o 12º episódio da nova fase da atração se aprofundou no relacionamento da vilã Lillian Luthor (Brenda Strong, de Desperate Housewives) e a sua filha adotiva, Lena (Katie McGrath, de As Aventuras de Merlin), e ainda adicionou o maior rival do Superman ao universo da Garota de Aço.
Deste modo, em Supergirl, enquanto mãe e filha duelavam na justiça, devido ao ataque terrorista de Lillian contra os alienígenas que habitam a Terra – evento visto no capítulo Medusa –, uma versão criança de Lex Luthor (Aidan Fink) entra em cena durante uma sequência de flashbacks, disputando uma partida de xadrez com a irmã caçula Lena. Embora discreta, a participação de Lex dá margem para uma futura aparição do antagonista adulto, uma vez que Lillian acessa uma instalação atribuída ao filho mais famoso.
Outro Luthor a parecer brevemente em Supergirl é Lionel (Ian Butcher, de RoboCop) – o pai de Lex.
